企业脂质体载药递送效率

脂质体靶向递送中叶酸配体修饰脂质与生物活性小分子(如叶酸)的结合已被研究用于靶向递送核酸。例如，由叶酸与1-棕榈酰-2-油酰-sn-甘油-3-非共价结合而形成的脂质体乙基磷脂胆碱:胆固醇脂质体显著提高胸苷激酶质粒DNA转染效率，抑制体外TSA和SCC7细胞生长。这些叶酸相关的脂质体在移植SCC7**的小鼠中显示出较高的抗**效果。在另一种方法中，叶酸标记的阳离子脂质体与小牛胸腺DNA复合物***巨噬细胞，与不含叶酸的普通阳离子脂质体相比，显示出更高的DNA叶酸受体表达细胞的递送。在荷瘤小鼠中，与不含叶酸的脂质体相比，叶酸标记的脂质体诱导干扰素-g和白细胞介素-6的产生，延长了存活时间。甘草次酸已被用于靶向肝细胞肝*细胞，基于一项研究表明，与邻近的非**肝细胞相比，甘草次酸的结合靶点蛋白激酶C在肝细胞*细胞表面的表达更高。合成了甘次酸-次酸-聚乙二醇-聚胆甾醇缀合物,并将其与DOTAP和胆固醇配制成阳离子脂质体。这些脂质体与表达GFP的质粒DNA形成复合物的能力更高，并且与缺乏甘次酸的对照阳离子Lipo脂质体相比，能增强质粒DNA转染至肝*细胞的能力。脂质体制备方法：溶剂注射技术。企业脂质体载药递送效率

与化学增敏剂共同递送为了增强***活性，研究人员研究了将***siRNA和化学药物共同装载到阳离子脂质体中的共递送方法。例如，将丝裂原活化的蛋白激酶抑制剂PD0325901包封在由N、N-二油基谷酰胺阳离子脂质、DOPE和胆固醇组成的阳离子脂质体中，通过静电相互作用与Mcl-1siRNA络合。在小鼠模型中，瘤内给药这些阳离子脂质体可***抑制**生长。在另一项研究中，开发了基于三叶赖氨酸油酰酰胺的阳离子脂质体，用于共同递送Mcl-1siRNA和***药物亚酰苯胺羟肟酸。与Mcl-1siRNA脂质体或含亚甲基苯胺羟肟酸脂质体的单药***相比，使用载药聚乙二醇化脂质体与Mcl-1siRNA复合物可提高荷瘤小鼠的体内***效果。***，将多柔比星包裹的阳离子脂质体与编码磷酸化缺陷小鼠survivin蛋白的质粒DNA复合，该蛋白是BIRC5基因编码的一种致*蛋白，是凋亡抑制剂家族的成员，苏氨酸34-丙氨酸突变体，然后用缩短的人碱性成纤维细胞生长因子肽修饰，对表达成纤维细胞生长因子受体的细胞产生选择性。在静脉给药这些复合物后，在患有肺*的C57BL/6小鼠中观察到**生长的***降低。目前临床应用面临的挑战。海南郑州脂质体载药脂质体质量控制的重要性。

酸性环境(pH值2.0-4.0)通常⽤于产⽣⽤于活***物装载的跨膜pH梯度。在37℃和pH2.0条件下，SM/Chol脂质体(55/45,mol/mol)的⽔解速率⽐DSPC/Chol脂质体慢约100倍。此外，含有SM/Chol的脂质体表现出比较好的药代动⼒学特性，即增加循环时间并增强药物向靶组织的递送。胆固醇(Chol)是脂质体双分⼦层的另⼀个主要成分，⼏乎可以⽤于所有的商业产品。Chol的加⼊可以促进脂链的堆积和双分⼦层的形成，调节膜的流动性/刚性，并进⼀步影响药物释放、脂质体的稳定性和胞外分泌动⼒学。对于Shingrix(带状疱疹疫苗，含有糖蛋⽩E抗原和AS01B脂质体佐剂系统)的产物，Chol可以避免QS21(AS01B佐剂系统中的免疫增强剂之⼀)以2:1的⽐例(Chol:QS21,w/w)⽔解。对于AmBisome的产物，与⾮甾醇相⽐，Chol降低了脂质体制剂的毒性。Chol对双分⼦层性质的影响是浓度依赖性的。据报道，低浓度(2.5mol%)和⾼浓度(>30mol%)的Chol对脂质双分⼦层的性质影响不⼤。5<Cholmol%<30的Chol的“冷凝效应”或“有序效应”导致颗粒⼤⼩从220nm逐渐增⼤到472nm，膜的流动性降低，药物释放减少。除了Chol，其他与Chol结构相似的甾醇，如⻩体酮、⻨⻆甾醇和⽺⽑甾醇，也被研究⽤于调节膜的刚性和稳定性。

siRNA脂质体

RNA干扰(RNAi)途径允许siRNA和miRNAs负向调节蛋白表达。siRNA是21～23对核苷酸组成的双链RNA，可诱导同源靶mRNA沉默。为了发挥作用，双链siRNA分裂成两个单链RNA:乘客链和引导链。乘客链被argonaute-2蛋白降解,而引导链则被纳入RNAi诱导的沉默复合体中，该复合体结合与引导链互补的mRNA并将其切割。siRNA似乎具有***多种疾病的巨大潜力，因为它们可以很容易地下调各种靶mRNA，而不考虑它们的位置(即在细胞核或细胞质中)，并且它们的特异性结合表明它们比传统化学药物诱导的副作用更少。作为一种新型的基于核酸的***策略，siRNA***与传统的化学药物相比具有许多优势。然而，为了促进基于siRNA的***方法的发展，必须克服一些挑战，包括需要识别适当的靶基因和开发优化的递送系统。许多研究人员试图利用阳离子脂质体提高siRNA的细胞递送和基因沉默效率。例如，由DC-6-14、DOPE和胆固醇组成的阳离子脂质体被用于递送萤火虫荧光素酶特异性的siRNA。当阳离子脂质体与siRNA持续剧烈搅拌混合时，转染效率提高，说明将siRNA加载到阳离子脂质体上的方法可以调节转染效率。siRNA脂丛的***应用因靶蛋白而异。 脂质体制备方法：超声破碎和挤压技术。

CpGODNs是一种合成的单链DNA，已知可作为疫苗佐剂，也可以使用阳离子脂质体递送。Th1介导的免疫反应是由CpGODNs与toll样受体9的相互作用促进的，据报道，CpGODNs具有抗**活性。阳离子脂质体已被用于有效地递送CpGODNs，以****反应或*****。CpGODNs与DOTAP或DOTAP和胆固醇组成的阳离子脂质体络合。研究发现，与裸CpGODNs相比，经鼻给药的阳离子脂质体CpGODNs能更有效地预防肺转移，抑制肺内肿瘤细胞的增殖，延长小鼠的存活时间。此外，CpGODNs与DOTAP和胆固醇组成的阳离子脂质体的复合体通过***自然杀伤细胞表现出抗**活性。由CpGODNs和阳离子脂质组成的脂质体已被测试具有预防类鼻疽的能力，类鼻疽是一种由假假伯克氏菌引起的传染病。将CpGODNs与阳离子脂质体络合，每只小鼠给予100ug的剂量，30天后给小鼠注射假芽孢杆菌。结果表明，DOTAP脂质体与CpGODNs复合物比DOPC脂质体与CpGODNs复合物更有效地预防假芽孢杆菌***。载药脂质体可以采用超滤法、凝胶过滤法、低速离心法、透析法等多种方法来纯化。企业脂质体载药递送效率

由于在巨噬细胞上发现了甘露糖受体， 因此甘露糖已被用于修饰阳离子脂质体以靶向巨噬细胞递送。企业脂质体载药递送效率

脂质体的表⾯改性脂质体被⾼度柔性的PEG链包裹形成⽔合层是脂质体修饰的重要⼯具，它可以减少MPS的***，延⻓循环寿命，并防⽌脂质体聚集。另⼀种常⻅的脂质体表⾯修饰是使⽤配体进⾏活性靶向。FDA指南建议纳⽶材料的涂层厚度可以在档案中描述，因为层的覆盖密度和厚度会影响细胞摄取并控制纳⽶颗粒通过⽣物基质的运输。有研究提到，应考虑⾮共价或共价结合的表⾯涂层对产品稳定性、药代动⼒学、⽣物分布、双分⼦相互作⽤和受体介导的细胞相互作⽤的影响。此外，涂层材料应完全表征和控制，包括其⼀致性和可重复性，表⾯覆盖异质性，配体的取向和构象状态，物理化学稳定性，过早脱离，和/或涂层的降解等。企业脂质体载药递送效率