microbubble超声微泡化合物

荧光标记的靶向微泡在非心脏病血管的应用。使用荧光微泡可以通过***显微镜实现超声造影剂靶向的验证。特异性配体包括抗p选择素的抗体，该抗体可通过局部给药肿瘤坏死因子(TNF)-进行化学诱导。通过显微镜和超声观察到***后小静脉内抗p选择靶向气泡和白细胞的聚集。缺血再灌注损伤后(如肾动脉结扎模型)，p选择素上调，微泡可靶向炎症的肾血管。出于分子成像造影剂开发的目的，一种不需要***手术的更简单的动物模型可能是有用的，例如在脚垫注射TNF-后建立的后腿血管化学诱导炎症反应小鼠模型。该模型用于测试聚合微泡与抗体靶向泡。细胞间黏附分子(ICAM)-1和血管细胞黏附分子(VCAM)-1是炎症反应的重要标志物，在血管内皮表面上调的时间晚于p选择素。携带这些抗体的微泡可用于大鼠自身免疫性脑脊髓炎模型的分子成像。脂质壳比其他类型的壳（如聚合物）更不稳定，但它们更容易形成并产生更有回声的微泡。microbubble超声微泡化合物

荧光标记的靶向微泡在血管生成过程中的应用。内皮表面的许多内皮标记物被上调，特别是αvβ3和血管内皮生长因子(VEGF)受体。血管生成可以是*结生长的标志，也可以作为***慢性缺血(例如骨骼肌)的***干预手段。监测这些情况在临床前动物研究和临床中可能很重要。血管生成内皮的分子成像可以通过针对αvβ3或蛇毒崩解素肽echistatin的抗体进行。方便的是，具有RGD基序的echistatin在多种动物模型中对αvβ3具有高亲和力，而抗体通常是物种特异性的，不能用于多种动物模型。Echistatin微泡可用于通过超声评估基质模型和更现实的**环境中的血管发育;共聚焦显微镜**确认靶向微泡蓄积。用抗VEGF受体2抗体修饰的气泡还可以检测**区域的血管生成内皮，甚至可以监测******的进展。在血管生成的血管环境中，还有各种各样的其他配体可用于微泡固定和靶向，如RRL肽、针对内啡肽/CD105的抗体等。可用于其他成像方式的小分子(多肽或模拟物)可以固定在泡壳上，以引导其到达αvβ3。microbubble超声微泡化合物气泡在靶区域的聚集和药物的释放主要依赖于各种外源性和内源性刺激，并不是由特异性的主动靶向引起的。

超声微泡的壳体类型的变化会影响所产生气泡的厚度、刚度和耐久性。除此之外，壳的厚度在气体**和外部介质之间起着屏障的作用，不同的材料会产生不同的壳厚度。含脂类的壳厚约为3nm，而基于蛋白质和聚合物的壳厚分别约在15 - 20nm和100 - 200nm之间。脂基超声微泡比聚合物基超声微泡更容易制备和修饰。脂基超声微泡常用的外壳材料包括二油基磷脂酰乙醇胺(DOPE)、1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷脂酰胆碱(DPPC)和1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷脂酰胆碱(dsc)。壳聚糖和白蛋白是聚合物基超声微泡和蛋白质基超声微泡中使用的材料的例子。聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)由于其天然的生物可降解性，也是合成超声微泡的常用材料。

超声联合纳米微泡进行核酸输送超声联合纳米微泡进行DNA传递。不考虑超声穿孔现象，建议采用US与带核酸的微泡相互作用来提高传输效率。这种策略也可能有助于遗传物质的位点特异性释放，从而减少非共振组织转染。通过纳米微泡转移基因已经采用了几种技术，从基因的并发管理到纳米泡系统内的内涵。有多种方法，包括利用阳离子脂质组成纳米气泡的外壳用于DNA的静电附着，在制备过程中直接将DNA物理组装在外壳中，在外壳上应用阳离子聚合物层用于DNA的静电相互作用，携带DNA的纳米微泡载体的共价结合以及利用兼容的DNA链建立纳米微泡。分析发现，在体外，基于脂质的纳米微泡比基于白蛋白的纳米微泡引起几次基因转染。此外，在小鼠肝脏中也观察到脂基纳米微泡的主要基因转移。亚微米大小的气泡与传统的手持式超声检测仪器相结合，已被证明是一种高效的基因转移试剂。亚微米尺度的气泡被开发并建议作为一种有前景的基因传递方法。这些配体组合的微泡靶向成功地在动脉血管区域积累，但在对照组小鼠中却没有，尽管有高剪切流量。

如果这些气泡要在患者体内给药后与特定受体结合，就必须将靶向配体附着到微泡壳上。偶联可以通过共价或非共价手段来实现，也可以通过这些技术的组合来实现。对于没有被气泡制造的恶劣条件灭活的小分子配体，只需将配体-聚合物/脂质偶联物(例如，生物素衍生物)添加到气泡制备介质中。在某些情况下，即使是蛋白质，如亲和素，也可以通过超声与白蛋白一起合并到气泡壳中，并保留其特定活性。研究中使用的许多配体都以生物素化的形式存在，只需将它们添加到亲和素包被或链亲和素包被的气泡中，就会产生配体装饰的气泡。靶向配体被拴在微泡壳上。或者，不会在微泡制备中存活的蛋白质配体(如抗体)可以共价附着在预配制的气泡上，例如，通过酰胺键形成。通过附着配体靶向微泡的过程可以用以下顺序来描述。配体修饰的气泡随着血流在脉管系统中移动;一小部分气泡会撞到物体上，比如携带特定受体的内皮细胞、白细胞或血凝块，这些都是分子成像的实际目标。组织中的微泡检测可以利用超声介导的微泡破坏。绿色荧光超声微泡品牌

超声联合纳米微泡递送RNA。microbubble超声微泡化合物

载药超声微泡造影剂的设计之一是使药物由于细胞内pH值的变化或外部光或声音的刺激而释放。修饰超声微泡的一个很有前途的策略是使用电荷可切换的纳米颗粒，这种纳米颗粒可以经历表面电荷从负向正的变化，从而增加细胞的摄取。此外，还可以提出超声微泡的其他刺激响应设计。例如，活性氧(ROS)反应性超声微泡可以被开发用于产生触发药物释放的系统。这是通过将超声微泡与ROS响应材料结合来实现的，其中光或超声介导的ROS产生可以提高超声微泡释放药物的速度。此外，由于***病例中ROS水平升高，超声微泡也可以利用ROS响应荧光探针进行成像或实时监测，以检测富含ROS的病变。microbubble超声微泡化合物